太阳成官网针对“无药可治”癌症的药物研|易虎臣女友叶雪|发取得新突破
2026-06-25 17:26:45 suncitygroup太阳成官方网站制药
这款名为达拉索拉西布（daraxonrasib）的在研新药ღ✿ღ，可以抑制RAS蛋白家族全部3个亚型ღ✿ღ，该蛋白是多种恶性肿瘤的元凶ღ✿ღ。RAS靶点药物研发素来举步维艰ღ✿ღ，但一项大型临床试验证实ღ✿ღ，针对晚期胰腺癌ღ✿ღ，达拉索拉西布可将患者中位生存期从6.7个月延长至13.2个月ღ✿ღ，近乎翻倍ღ✿ღ。
5月31日ღ✿ღ，在美国芝加哥举办的美国临床肿瘤学会年会上ღ✿ღ，研究团队公布了试验数据ღ✿ღ，相关论文同步刊发于《新英格兰医学杂志》ღ✿ღ。美国得克萨斯大学MD安德森癌症中心的Ecaterina Dumbrava说ღ✿ღ：“胰腺癌药物研发10余年没有重大突破ღ✿ღ，看到这个结果令人激动不已ღ✿ღ。”
RAS蛋白是调控细胞增殖与分裂的分子开关ღ✿ღ。一旦发生基因突变ღ✿ღ，RAS会一直处于“开启”状态太阳成官网ღ✿ღ，持续驱动肿瘤疯狂生长ღ✿ღ。理想的抗癌药能够关闭异常RASღ✿ღ，但小分子药物通常需要嵌入蛋白表面的凹陷空腔才能起效ღ✿ღ，而RAS蛋白表面光滑ღ✿ღ，缺少可供药物结合的口袋ღ✿ღ，极大提升了研发难度ღ✿ღ。
2021年ღ✿ღ，全球首款抗RAS靶向药在美国获批ღ✿ღ，但它仅针对该家族成员KRAS蛋白的单一突变位点ღ✿ღ，只能用于一小部分RAS突变癌症患者ღ✿ღ，且用药后肿瘤极易快速耐药ღ✿ღ。
相比之下ღ✿ღ，达拉索拉西布可全面阻断RAS家族三大亚型ღ✿ღ。在纳入500名晚期胰腺癌受试者的临床试验中ღ✿ღ，化疗对照组中位生存期6.7个月ღ✿ღ，用药组可达13.2个月ღ✿ღ。该药由美国公司Revolution Medicines研发易虎臣女友叶雪太阳成官网ღ✿ღ。
美国加州大学旧金山分校的Kevan Shokat表示ღ✿ღ，这只是研发起点ღ✿ღ。将达拉索拉西布与仅靶向KRAS单一突变位点的药物联用ღ✿ღ，有望进一步延长生存期ღ✿ღ；后续优化分子结构还能降低药物毒副作用ღ✿ღ。“首个候选分子的价值就是证明这条路走得通ღ✿ღ。”
约70%的恶性肿瘤存在MYC蛋白过量表达的问题ღ✿ღ。和RAS一样ღ✿ღ，MYC蛋白表面平滑ღ✿ღ，难以锚定药物分子太阳成官网ღ✿ღ。此外ღ✿ღ，驱动癌变的MYC基因突变很少是单个碱基变异（这类突变最容易被药物精准打击）ღ✿ღ，大多表现为基因拷贝数倍增或基因调控异常ღ✿ღ，最终造成蛋白过量生成ღ✿ღ。Shokat坦言ღ✿ღ：“靶向MYC难度远高于KRASღ✿ღ。”
西班牙公司Peptomyc的在研药OMO-103是主流研发方向易虎臣女友叶雪ღ✿ღ。它属于微型蛋白药物ღ✿ღ，通过阻碍MYC与配对蛋白结合来发挥作用ღ✿ღ，一项仅19人的小型临床试验已展现抗癌潜力ღ✿ღ。另有团队通过高通量化合物筛选+人工智能技术筛选候选药物ღ✿ღ。
首款KRAS靶向药获批之际ღ✿ღ，美国达特茅斯学院的Michael Cole与合作者创立了cosMYC公司布局MYC药物ღ✿ღ，KRAS药物的研发热潮帮助企业顺利拿到首轮融资ღ✿ღ。公司联合创始人兼首席执行官Ed Feris说ღ✿ღ：“KRAS靶点成功后易虎臣女友叶雪ღ✿ღ，全行业都在追问下一个突破口ღ✿ღ，答案不约而同指向MYCღ✿ღ。”
p53被誉为基因组守护者ღ✿ღ，负责阻止DNA受损的细胞异常增殖ღ✿ღ。编码p53的基因是人类癌症中突变频率最高的ღ✿ღ，功能性p53缺失会诱发各类肿瘤ღ✿ღ。相较于抑制异常蛋白ღ✿ღ，通过药物修复缺损蛋白的研发难度更高ღ✿ღ。
今年发表的一项临床试验带来新突破ღ✿ღ。新药瑞扎托普特（rezatapopt）专门结合Y220C突变造成的p53蛋白空腔ღ✿ღ。Y220C突变会破坏p53蛋白稳定性ღ✿ღ，瑞扎托普特嵌入空腔后可重塑蛋白结构太阳成官网ღ✿ღ，恢复抑癌功能ღ✿ღ。
在一项针对卵巢癌ღ✿ღ、乳腺癌等多种实体瘤的小规模试验里ღ✿ღ，约20%的受试者用药后肿瘤缩小太阳成官网ღ✿ღ，更大规模临床试验正在推进易虎臣女友叶雪易虎臣女友叶雪太阳成官网ღ✿ღ。瑞扎托普特目前仅针对一种p53突变ღ✿ღ，但业内认为它的成功将带动其余突变亚型的靶向药研发太阳成官网ღ✿ღ。参与该项研究的Dumbrava对此满怀期待ღ✿ღ：“p53正在复刻当年KRAS的研发奇迹ღ✿ღ。”
美国希望之城癌症研究中心的Michael Kahn在30年前就将-连环蛋白视为结直肠癌突破口ღ✿ღ，因为几乎所有结直肠癌都存在WNT/-连环蛋白通路异常活化ღ✿ღ。他原本认为只要彻底抑制-连环蛋白就能治病ღ✿ღ，历经数十年才发现这条路困难重重ღ✿ღ。该蛋白除促癌外ღ✿ღ，还参与人体全身干细胞的正常发育ღ✿ღ，完全阻断会带来严重副作用ღ✿ღ。Kahn坦言ღ✿ღ：“当初一刀切关闭通路的想法太过理想化ღ✿ღ。”
正在开展临床试验的佐卢卡特肽（zolucatetide）带来新思路不必全蛋白抑制ღ✿ღ，仅阻断与致癌相关的结合位点ღ✿ღ，保留生理必需功能ღ✿ღ。该药是一段氨基酸螺旋肽ღ✿ღ，精准结合-连环蛋白与致癌搭档的关键作用区域ღ✿ღ。
美国药物研发公司Parabilis Medicines联合创始人ღ✿ღ、同时参与达拉索拉西布设计的Gregory Verdine介绍ღ✿ღ，该药1期临床试验安全性良好ღ✿ღ，药效持久ღ✿ღ，已有患者连续服药3年且疗效稳定ღ✿ღ。（来源ღ✿ღ：中国科学报 王方）tyc太阳成集团ღ✿ღ，太阳成集团tyc9728ღ✿ღ，太阳成集团tyc234cc[主页]网址suncitygroup太阳成ღ✿ღ，suncitygroupღ✿ღ！
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